Tetracloroetileno
Percloroetileno
Tetrachloroethylene | Perchloroethylene
Via sulfoxidação
Ambas as enzimas, monooxigenases contendo flavina (FMO3) e CYP450, causam sulfoxidação dando origem ao sulfoxido de TCVC, o STCVC:
STCVC
Reage rapidamente com GSH, sendo um dos pontos cruciais da sua nefrotoxicidade;
A maior susceptibilidade do rim advém da presença de transportadores específicos para S-conjugados e, por isso, os compostos TCVC e STCVC acumulam-se nestas células exercendo toxicidade;
É mais nefrotóxico que seu percursor, porque forma aductos protéicos com enzimas contendo grupos sulfidrilo (local ativo) de elevada importância para o funcionamento celular;
Diminui fortemente a taxa de filtração glomerular (mais que sua molécula mãe);
Apresenta também capacidade mutagénica (teste de Ames positivo) contudo esta capacidade é muito menor comparativamente ao seu percursor;
Para além disto, o composto STCVC, é razoavelmente estável, o que lhe confere uma maior seletividade do alvo.
Pode ser metabolizado pela β-líase contudo é uma reação minoritária e pensa-se que a sua bioativação se deve, principalmente, à sua decomposição espontânea.
É de salientar que a atividade da β-líase no ser humanos não é muito elevada (podendo haver variação interpessoal), por isso, a bioativação do TCVC, por essa via, poderá não ser essencial para a toxicidade. Logo, uma maior quantidade de TCVC vai acumular-se nas células tubulares e irá sofrer sulfoxidação, dando origem ao STCVC, que exerce um maior papel na toxicidade renal.
Fontes:
Elfarra, A. A. and Krause, R.J. (2007). S-(1,2,2-Trichlorovinyl)-L-cysteine Sulfoxide, a Reactive Metabolite of S-(1,2,2-Trichlorovinyl)-L-cysteine Formed in Rat Liver and Kidney Microsomes, Is a Potent Nephrotoxicant. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 321(3): 1095–1101.
Irving, R.M. and Elfarra, A.A. (2013). Mutagenicity of the Cysteine S-Conjugate Sulfoxides of Trichloroethylene and Tetrachloroethylene in the Ames Test. Toxicology, 0: 157–161.Toxicology 2013)