Bioativação por conjugação com GSH

Bioativação por conjugação com GSH (e outros)

Anchor 12

Via conjugação com Triptamina

A conjugação com a GSH pode ocorrer tanto à nível hepático (mais pronunciada) como renal, sendo o TCVG o primeiro produto a aparecer (circulação entero-hepática). É processado pelas enzimas renais (também por enzimas do ducto biliar e microflora) GGT e cisteinilglicina DP, resultando o conjugado TCVC. O TCVC que já é tóxico, podendo ainda ser bioativado pela β-Líase (Cisteína-S-Conjugado β-Líase), dando origem a espécies reativas.

Metabolitos tóxicos

TCVC

Composto mutagénico (resultado positivo pelo teste de Ames);

É um potente carcinogénico que induz substituições de pares de bases e acumula-se nas células renais do túbulo proximal causando toxicidade renal.

Fontes:

Elfarra, A. A. and Krause, R.J. (2007). S-(1,2,2-Trichlorovinyl)-L-cysteine Sulfoxide, a Reactive Metabolite of S-(1,2,2-Trichlorovinyl)-L-cysteine Formed in Rat Liver and Kidney Microsomes, Is a Potent Nephrotoxicant. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 321(3): 1095–1101.

Guyton, K.Z., Hogan, K.A., Scott, C.S., Cooper, G.S., Bale, A.S., Kopylev, L., et al. (2014). Human Health Effects of Tetrachloroethylene: Key Findings and Scientific Issues. Environmental Health Perspectives, 122:325–334.

Lash, L.H. and Parker, J.C. (2001). Hepatic and Renal Toxicities Associated with Perchloroethylene. Pharmacological Reviews, 53:177–208.